Respicardia如何解決650萬心衰患者的睡覺難問題

2020-10-18 21:38

呼吸，生命之始。但是對于某些患者而言，睡眠時呼吸是并不是一件容易的事情。

圖片來源：Respicardia官網(wǎng)

中樞性睡眠呼吸暫停（CSA）是指人在睡眠狀態(tài)出現(xiàn)口鼻無氣流，且胸腹呼吸運動停止10秒以上的癥狀。一般人在睡眠時，呼吸是靠非行為控制系統(tǒng)實現(xiàn)。心衰患者常伴睡眠呼吸暫停，包括中樞性睡眠呼吸暫停和阻塞性睡眠呼吸暫停，無論是其中哪一種均會增加心衰患者的死亡風(fēng)險。

對患者及其家屬而言，如何有效的治療睡眠呼吸暫停就顯得尤為重要。在大多數(shù)企業(yè)關(guān)注如何減少心衰患者心臟工作量的趨勢下，Respicardia另辟蹊徑研究植入設(shè)備以改善呼吸節(jié)律，以求最終達(dá)到改善心衰患者生活的目的。Respicardia所研發(fā)的第一款產(chǎn)品remedē?主要針對患有中樞性睡眠呼吸暫停的患者。

2006年是一個世界性的牛市，世界各國的股市都呈上漲趨勢。細(xì)看醫(yī)療行業(yè)，也是飛速發(fā)展的狀態(tài)，2006年醫(yī)療器械市場的銷售總額達(dá)2900億美元。也是這一年的年底，Danny Sachs在美國的明尼蘇達(dá)州創(chuàng)立了Respicardia。

風(fēng)險投資家變身中樞性睡眠呼吸暫停市場的玩家

在創(chuàng)立Respicardia之前，Danny Sachs是哈佛醫(yī)學(xué)院急診醫(yī)學(xué)科的醫(yī)學(xué)講師，也曾是Investor Growth Capital和Spray Venture Partners的風(fēng)險投資家。多年的工作經(jīng)歷讓他看見了中樞性睡眠暫停呼吸的市場需求。

Respicardia創(chuàng)始人Danny Sachs

那時，Danny Sachs意識到中樞性睡眠呼吸暫停患者的治療選擇是有限的，還存在大量的市場需求。基于以往的創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗，Danny Sachs很快創(chuàng)立了公司，并獲得了550萬美元的A輪融資以推動相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)進程。

牽手Integer公司合作研發(fā)remedē?設(shè)備

器械的研發(fā)往往需要漫長的時間，醫(yī)療器械外包服務(wù)行業(yè)的興起大幅度的解決了一些初創(chuàng)公司研究資源不足的情況。縮短產(chǎn)品的研究時間能加速公司進入盈利階段，基于這樣的想法，Danny Sachs選擇和全球最大的醫(yī)療器械外包（CMDO）生產(chǎn)商——Integer合作，由Integer來負(fù)責(zé)產(chǎn)品的研發(fā)設(shè)計以及質(zhì)量管控。

即使是這樣，Respicardia公司從產(chǎn)品的研發(fā)到最終產(chǎn)品的成型依然花費了多年時間。2010年，remedē?設(shè)備獲得了歐洲的CE認(rèn)證。該設(shè)備可自動啟動治療程序，并持續(xù)一整夜，同時還無需患者使用任何外部設(shè)備。

remedē?設(shè)備

與常見的心衰植入設(shè)備相比，它們的外型類似。不同之處在于心衰設(shè)備作用在心臟，而remedē?設(shè)備作用于人體的膈神經(jīng)。

remedē?有兩根導(dǎo)線：一根用于感知呼吸，一根用于調(diào)節(jié)呼吸。通過微創(chuàng)門診手術(shù)經(jīng)靜脈植入患者體內(nèi)，然后利用對胸部神經(jīng)（膈神經(jīng)）的刺激，將信號發(fā)送至胸部和腹部之間的肌肉組織。電信號刺激肌肉組織收縮運動，使得患者“主動”呼吸。

開展多項臨床試驗，獲得歐洲和美國的商業(yè)化批準(zhǔn)

雖然產(chǎn)品的研究進程告一段落，接下來就需要開展臨床試驗研究remedē?設(shè)備的安全性和有效性，以及和藥物相比remedē?設(shè)備的優(yōu)勢體現(xiàn)在哪些方面。為了解決這些問題，Respicardia在美國的 25個試驗中心中心和歐洲的一些試驗中心招募患者以開展臨床研究，并于2013年宣布了研究結(jié)果。

此次臨床試驗一共為44例患者植入remedē?設(shè)備，手術(shù)后進行了為期6個月的隨訪調(diào)查。結(jié)果顯示，患者的呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）降低了50％以上，氧合量改善了50％以上，生活質(zhì)量得到明顯改善。

AHI降低了50％，這樣漂亮的數(shù)據(jù)使得Respicardia對其產(chǎn)品的信心大幅度提高，也增強了該公司信心參加2013年“年度美國醫(yī)療保健產(chǎn)品”評審活動的信心。remedē?不負(fù)所望，為Respicardia獲得了金融獎這一榮譽。次年，remedē?獲得了最佳心血管創(chuàng)新獎。

對醫(yī)療器械公司而言，臨床試驗數(shù)據(jù)就是最好的宣傳方式。這一點在Respicardia上顯得尤為明顯，2014年，remedē?臨床試驗結(jié)果公布不到一年時間。心血管疾病治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者索林集團（Sorin Group）對Respicardia投資，并簽訂分銷協(xié)議。

根據(jù)協(xié)議細(xì)則，索林集團在協(xié)議生效之后的5年時間里擁有remedē?設(shè)備在歐洲的獨家分銷權(quán)。索林集團專注于布局心臟器械，以及血液管理產(chǎn)品。索林集團和Respicardia合作將進一步擴大索林集團在心臟器械領(lǐng)域的布局范圍，對他們雙方而言均有所益處。

為了獲得FDA的批準(zhǔn)，Respicardia還設(shè)計了一項前瞻性、多中心、隨機對照試驗，以評估remedē?設(shè)備的安全性和使用靜脈膈神經(jīng)刺激的有效性。此次試驗所針對的患者是中度和重度的中樞性呼吸暫停患者，在美國和歐洲的31個試驗站點同時進行臨床試驗，一共招募了151例患者，并按照1：1的比例隨機分為實驗組和對照組以確保試驗結(jié)果的可用性。

在比較設(shè)備的有效性方面，主要比較實驗組和對照組從基線到6個月的呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）的差異，結(jié)果表明，與對照組相比，實驗組的AHI指數(shù)降低了50％以上。試驗結(jié)果出來之后，Respicardia申請FDA批準(zhǔn)，并于2017年獲得了FDA的商業(yè)化批準(zhǔn)，同年十月開始在美國和歐洲市場開始限量售賣。

此后，Respicardia開始推動其產(chǎn)品在美國的商業(yè)化進程。2018年初，remedē?設(shè)備完成了第一例商業(yè)性質(zhì)的植入手術(shù)。盡管如此，為了更長遠(yuǎn)的考慮和檢驗在更長周期中remedē?設(shè)備的安全性和有效性。Respicardia在FDA商業(yè)化批準(zhǔn)之后開始了另一項臨床試驗研究，試驗時間長達(dá)2－3年。

在進行試驗的過程中，Respicardia繪制了患者24小時的多導(dǎo)睡眠圖以及記錄患者的睡眠情況以評估設(shè)備。試驗結(jié)果顯示：

1、中樞呼吸暫停指數(shù)（CAI）的中位數(shù)較基線降低99％；

2、93％的患者呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）的指數(shù)降低了59％；

3、改善的快速眼動期（REM）所占的百分比以及睡眠時的氧飽和度；

4、90％的患者無嚴(yán)重不良事件。

從本次試驗的結(jié)果來看，remedē?設(shè)備的安全性和有效性的持續(xù)時間可長達(dá)3年，但是該設(shè)備的壽命上限還需要進一步的臨床試驗來研究。

2019年，Respicardia與索林集團的經(jīng)銷協(xié)議臨近結(jié)束。于是，Respicardia尋找新一輪的商業(yè)合作伙伴。不久之后，全球知名的MDO生產(chǎn)商Integer宣布與Respicardia簽訂開發(fā)協(xié)議和供應(yīng)協(xié)議，在協(xié)議有效期（7年）的前5年，Integer是remedē?設(shè)備的獨家供應(yīng)商。

從2013年開始算，這是一次闊別6年的“重逢”。6年之前他們合作研發(fā)，6年之后他們合作經(jīng)銷。這場闊別多年的合作會帶來何種際遇尚未可知。但是無可質(zhì)疑的是除了Respicardia之外，Integer可能是最了解remedē?設(shè)備優(yōu)勢的一方。

另外，談及對未來的發(fā)展計劃。Respicardia總裁兼首席執(zhí)行官Peter Sommerness說：“公司渴望與更多醫(yī)學(xué)中心團隊合作，將這種療法帶給更多的患者。”

2027年，睡眠呼吸暫停設(shè)備市場將達(dá)132．4億美元

根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，到2027年，全球睡眠呼吸暫停設(shè)備市場規(guī)模預(yù)計將達(dá)到132．4億美元，在預(yù)測期內(nèi)復(fù)合年增長率為6．8％。《財富》在《睡眠呼吸暫停》的報告中指出，老年人口中心血管疾病和糖尿病的上升病例導(dǎo)致睡眠呼吸暫停的患者數(shù)量激增，進而將在預(yù)測期內(nèi)促進市場的增長。并預(yù)測睡眠呼吸暫停的治療設(shè)備和診斷設(shè)備在2027年規(guī)模可達(dá)78．1億美元。

全球人口老齡化的趨勢愈加明顯，意味著相關(guān)企業(yè)需要推出更先進的設(shè)備來滿足市場需求。例如，引入下頜前移裝置（MAD）來治療阻塞性睡眠呼吸暫停。解決CPAP（呼吸機）帶來的不舒適感，可將CPAP設(shè)備向口腔器械的轉(zhuǎn)變。總的來說就是基于目前呼吸設(shè)備的不足，來推出更先進的設(shè)備。

隨著患者對早期診斷的認(rèn)識不斷提高，將促進市場健康產(chǎn)業(yè)的增長。值得一提的是，全球科技水平不斷發(fā)展，人們對先進設(shè)備的需求不斷增長，將進一步促進市場對先進設(shè)備的研發(fā)熱情。

從各方面看，睡眠呼吸暫停設(shè)備的市場還有大量的需求待滿足。但是，睡眠呼吸暫停設(shè)備的還有尚未解決的問題：其一，成本問題，睡眠呼吸暫停設(shè)備的成本普遍偏高，這對患者來說又是一筆費用。其二，設(shè)備的大小問題，輔助呼吸設(shè)備不易攜帶。另外，類似remedē?設(shè)備的植入設(shè)備也要關(guān)注設(shè)備的使用壽命問題。總之，無論哪個行業(yè)都隨著時代科技的發(fā)展不斷的自我完善，在不斷自我優(yōu)化的過程中才能與時俱進。

作者：王婷婷