二級市場中又一家中國細胞治療企業，科濟藥業掛牌港交所

2021-06-18 14:34

動脈網

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2021年6月18日，科濟藥業在港交所掛牌上市，成為二級市場中的又一家中國細胞治療企業。

科濟藥業此次發行價格達到32．8港元，共發行9474．7萬股。今日科濟藥業開盤價為27．050港元，較發行價下跌17．5％。

成立于2014年的科濟藥業是中國第一批邁入細胞治療產業的企業之一。而在這一波細胞治療企業的上市潮中，科濟藥業沒能在二級市場上搶占先機，從產品管線進展上，恐怕也不會成為率先獲得國家藥監局批準上市的CAR－T療法。

但是在醫療產業中，快并不總是第一要點。一家生物醫藥企業的商業價值并不能以產品的研發進展作為唯一衡量標準。對于一款治療性質的產品來說，最關鍵的還是臨床價值。比如同樣針對PD－1靶點，晚獲批的Keytruda已經在銷量上全面趕超Opdivo。

對于科技藥業來說，核心產品釋放的早期臨床數據已經表現出明顯的商業價值。而實際上，這家企業的商業價值釋放才剛剛開始。

安全的CAR－T，Best CAR－T

科濟藥業最直接的商業價值體現，落在其當下的“唯一核心候選產品”CT053上。

CT053是科濟藥業研發的靶向BCMA的細胞治療產品，針對多發性骨髓瘤適應癥。雖然產品尚未上市，但是CT053已經拿下了美國FDA的RMAT認定和孤兒藥認定、歐洲EMA的PRIME認定和孤兒藥產品認定，以及中國國家藥監局的突破性治療藥物品種認定，可以說是實現了全球三大藥品市場的大滿貫。

多發性骨髓瘤治療中，BCMA靶點是核心。圍繞著BCMA靶點的治療產品中，細胞治療產品正是當下的關鍵競爭點。如果單從產品研發的進度上看，即使只看國內的臨床研究，CT053也只能勉強擠進第一梯隊。據科濟藥業招股書中的相關統計，目前共有5款BCMA細胞治療產品正在國內進行臨床研究。5款產品適應癥完全一致，全部瞄準復發／難治性的多發性骨髓瘤（RRMM）。其中進展最快的是傳奇生物的LCAR－B38M，已經完成了Ⅱ期臨床研究的患者招募工作。

CT053目前的臨床數據披露還比較少，主要數據來自于一項入組了24名患者的IIT（研究者發起的臨床研究）。在該項臨床研究的數據統計中，CT053實現了87．5％的ORR（客觀緩解率）和79．2％的CR（完全緩解）；中位持續緩解時長達到了21．8個月。目前TP053正在國內進行的Ⅰ／Ⅱ期臨床研究和在美國進行的1b期臨床研究的中期結果中，ORR率有了進一步的提升，但是CR略有下降。

在全球市場中，CT053最大的競爭對手分別是剛剛獲得美國FDA批準上市的Abecma（bb2121）和傳奇生物的LCAR－B38M。

從公開披露的信息上看，在療效方面，三款產品都顯著高于標準治療，LCAR－B38M目前的數據表現最好，CT053其次，Abecma第三。可以說療效方面CT053表現不錯，但是目前的數據表現還稱不上同類最佳。

但是在安全性方面，CT053表現出了明顯的競爭優勢。CT053到目前為止的所有入組患者都沒有出現3級及以上的CRS（細胞因子釋放綜合癥），神經毒性問題發生率也很低。相比之下，Abecma的Ⅱ期臨床研究中有5位患者發生了較嚴重的CRS，包括3位3級、1位4級和1位5級。LCAR－B38M的不良反應則更為嚴重。

雖然療效很重要，但是治療中的安全性問題也不容忽視。一款優秀的治療產品既要保證出色的有效率，同時也要保障患者在治療過程中的安全性。CT053非常好的平衡了療效和安全性之間的關系，尤其在安全性上表現出眾，因此如果綜合療效和安全性來考慮CT053的臨床價值，這款產品有非常有成為Best－in－Class的潛力。

目前CT053在國內開展的Ⅰ／Ⅱ期臨床研究LUMMICAR STUDY 1和在美國開展的Ⅰb／Ⅱ期臨床研究LUMMICAR STUDY 2都在穩步推進中。前者預期將于2021年4季度結束，后者預期將于2022年4季度結束。相應的，科濟藥業預期將在2022年上半年向中國國家藥監局提交NDA申請，隨后在2023年上半年向美國FDA提交BLA申請。

三大技術內核，拉動三大系列產品

CT053表現出的高安全性并非是偶然。實際上，在保持療效的同時保證CAR－T細胞治療的安全性，正是科濟藥業的第一大技術優勢。

CAR－T細胞引發的CRS是最常見，也是最為嚴重的不良反應。科濟藥業利用自己的抗體平臺，通過全人噬菌體展示庫和改進的雜交瘤技術，發現并優化對腫瘤靶點具有更高特異性和更高穩定性的抗體片段，從而減少CAR－T細胞在沒有腫瘤靶點的情況下的自動激活，控制細胞因子的釋放水平，降低CRS的發生率。

在傳統CAR－T療法的基礎上引入新技術以提高安全性，科濟藥業通過這一方式形成了自己的第一組“常規型”管線。這組管線中除了CT053之外的其他產品也都已經進入臨床階段，包括了血液瘤和實體瘤兩方面的適應癥。

在“常規型”管線之上，科濟藥業在實體瘤研發方面結合了自己的第二大技術優勢——CycloCAR，形成了第二組“新一代”管線。這組管線中進展最快的CT107已經進入Ⅰ期臨床階段。

CycloCAR技術讓CAR－T細胞額外表達兩種蛋白：IL－7和CCL21。IL－7能夠增強CAR－T細胞的增殖和存活過程，抑制凋亡；而CCL21則可以提高T細胞和樹突狀細胞對腫瘤部位的浸潤過程，提高抗原呈遞效率。通過表達這兩個蛋白，CycloCAR能夠顯著增強CAR－T療法對實體瘤的治療效果。

考慮到自體CAR－T產品的高成本和長周期，科濟藥業的第三大技術優勢THANK－uCAR聚焦到了同種異體CAR－T產品。這項技術除了降低T細胞表面的TCR和B2M之外，還用NKG2A的CAR來包被CAR－T細胞，從而抵抗NK細胞的攻擊。

三大技術優勢構建的三組管線在科濟藥業的管線列表中形成了層層遞進的關系。“常規型”產品快速實現商業化，盡快實現企業的自給自足；“新一代”產品作為常規性的升級版快速跟進，形成更強的市場優勢；而產業化的遠期圖景則落在“同種異體”產品上，最終實現CAR－T產品的即時可用。

不僅在管線布局上緊密圍繞研發管線，科濟藥業的靶點選擇也頗為講究。

科濟藥業沒有持續在已經存在大量產品和競爭對手的血液瘤方面進行廣泛布局。針對血液瘤的產品除了上述的CT053之外，只有CD19靶點的CT032和BCMA靶點的同種異體CAR－T產品KJ－C2111。而其余產品管線則全部撲到了實體瘤上。

實體瘤的靶點和適應癥選擇則更加的有針對性。幾個核心適應癥，胃癌、胰腺癌、肝癌、膠質母細胞瘤都是目前臨床上缺乏解決方案的腫瘤類型。適應癥對應的靶點選擇也非常的有針對性，在在胃癌／胰腺癌選擇了CLDN18．2（Claudin 18．2）；在肝癌上選擇了GPC3。這兩個靶點表現出明顯的腫瘤選擇性，在相應類型的腫瘤中有非常明顯的表達。

除了上述之外，科濟藥業還在積極探索聯合治療對CAR－T細胞治療的增強作用，科濟藥業稱之為Combo－CAR項目。Combo－CAR項目中引入其他分子的主要目的是為了調節腫瘤的微環境，使得CAR－T細胞可以在腫瘤微環境中實現長時間的浸潤，并因此提高療效。這一原理與CycloCAR的最終目的非常類似。目前科濟藥業已經在動物實驗中證實了索拉非尼與GPC特異性CAR－T療法在治療肝癌上的協同作用。

創始人李宗海：從科研工作者到創業者的轉變

扎實的技術基礎和聰明的管線布局，科濟藥業成立以來獲得了高瓴資本、百奧財富、JT Investment Fund、禮來亞洲、正心谷資本、拾玉資本、夏焱資本及陽光保險等國內外知名機構的投資。投資機構除了看重科濟藥業已經取得的臨床成果之外，更重要的還有站在科濟藥業背后的人，創始人李宗海博士。

李宗海博士自2005年從復旦大學博士畢業后，就在上海市腫瘤研究所長期進行細胞治療方面的研究，發表論文七十余篇，申報國家發明專利60多件，獲得授權發明專利21件，至今仍然是上海市腫瘤研究所癌基因及相關基因國家重點實驗室生物治療組課題組長。李宗海博士很早就意識到了科研轉化的重要性，并因此創辦科濟藥業，將自己的研究成果向產業方向轉化。

作為科濟藥業兩家資深投資者之一，正心谷投資對李宗海博士給出了高度的評價，認為他已經是一個非常優秀全面的企業家，據有很強的戰略能力、前瞻性地眼光和極強的領導力。正心谷認為李博士從科研工作者到創業者的轉變意味著科濟已經具有很好的基礎，很有希望從biotech成長為細胞治療領域全球領先的biopharma。