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科學家們確定了在神經退行性疾病中發揮作用的腸道衍生代謝物

一個位于紐約的多機構研究小組發現,在多發性硬化癥(MS)患者的腦脊液和血漿樣本中,腸道細菌產生的三種有毒代謝物含量很高。

紐約市立大學12月20日消息

這一重要發現發表在《大腦》(Brain)雜志上,進一步加深了科學家們對腸道細菌如何通過產生對神經細胞有毒的化合物來影響神經疾病進程的理解。

研究于2021年12月11日發表在《Brain》(最新影響因子:13.501)雜志上

此前發表的證據支持這樣一個概念,即腸道微生物群(生活在人類腸道內的生物群落)的失衡可能是一系列神經紊亂的根源。研究人員還發現,與健康人相比,MS 患者體內的某些腸道細菌要么豐富要么貧乏,但尚不清楚這些細菌是如何與大腦溝通并影響神經退行性疾病過程的。

“我們的研究結果表明,MS 患者的腸道細菌產生并釋放大量的對甲酚硫酸鹽、吲哚硫酸鹽和N-苯乙酰谷氨酰胺進入血液,最終到達腦脊液,”該研究的主要作者之一、紐約市立大學(City University of New York,CUNY)研究生中心先進科技研究中心(ASRC)神經科學計劃的研究助理 Hye-Jin Park 說,“一旦進入大腦,這些有毒的代謝物就會侵泡大腦和脊髓,并可能在破壞保護神經的髓鞘中發揮作用!

在這項研究中,研究小組從紐約東北部多發性硬化癥中心的志愿者患者身上獲取了血液和腦脊液樣本。樣本取自使用疾病改良療法富馬酸二甲酯(DMF)治療前后的患者,據報道,該療法對重塑 MS 患者的腸道微生物群有深遠的影響。通過分析數據,研究人員發現,與健康人相比,未接受 DMF 治療的 MS 患者體內含有豐富的三種有毒代謝物。他們還注意到使用 DMF 后代謝產物的減少。

“這些高水平的有毒代謝物的存在也與 MS 患者神經退行性變的生物標志物相關,并且在實驗室中損害培養細胞的神經功能,”西奈山伊坎醫學院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的神經學助理教授、該研究的主要作者 Achilles Ntranos 說。

“這是一個令人興奮和重要的發現,”該研究的主要調查員和紐約市立大學ASRC神經科學計劃的創始主任 Patrizia Casaccia 說,“這項工作不僅進一步加深了我們對腸腦通信在神經退行性疾病進展中的作用的理解,而且也為開發新的MS療法提供了一個潛在的代謝靶點!

Patrizia Casaccia 博士

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