點(diǎn)亮與阿爾茨海默病相關(guān)的蛋白質(zhì),以便盡早發(fā)現(xiàn)疾病
研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種使用傳感器分子陣列點(diǎn)亮淀粉樣蛋白的方法。

《醫(yī)學(xué)快訊》
2月5日消息
許多神經(jīng)退行性疾病,包括阿爾茨海默病和帕金森病,在癥狀開(kāi)始出現(xiàn)之前很難診斷。然而,如果疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物(如被稱(chēng)為淀粉樣蛋白的聚集蛋白)能夠被輕易檢測(cè)到,那么它們可能會(huì)提供更早的重要信息。
悉尼大學(xué)(University of Sydney,USYD)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究表明,他們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種使用傳感器分子陣列點(diǎn)亮淀粉樣蛋白的方法。該工具可以幫助監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展或區(qū)分不同的淀粉樣蛋白相關(guān)疾病。研究結(jié)果近日發(fā)表在《ACS傳感器》(ACS Sensors)雜志上。

研究于2024年2月5日發(fā)表在《ACS Sensors》(最新影響因子:8.9)雜志上
神經(jīng)退行性疾病通常涉及大腦內(nèi)部通信的崩潰,這通常是由被稱(chēng)為淀粉樣蛋白的錯(cuò)誤折疊蛋白的“粘性”團(tuán)塊引起的,這些團(tuán)塊會(huì)中斷信號(hào)傳遞。這些淀粉樣蛋白被認(rèn)為與阿爾茨海默病的進(jìn)展密切相關(guān),因此它們可以用作早期診斷的手段來(lái)擴(kuò)展治療方案。
目前,包括正電子發(fā)射斷層掃描(PET)在內(nèi)的放射影像技術(shù)可以檢測(cè)到淀粉樣蛋白,但這些方法依賴于復(fù)雜的設(shè)備,通常只關(guān)注疾病中涉及的幾種淀粉樣蛋白中的一種。相反,熒光成像技術(shù)已被探索作為一種更簡(jiǎn)單但仍敏感的檢測(cè)多種特定淀粉樣蛋白的方法。
因此,悉尼大學(xué)醫(yī)學(xué)與健康學(xué)院的分子生物醫(yī)學(xué)系 Margaret Sunde 教授、化學(xué)學(xué)院的 Elizabeth New 教授、 莫納什大學(xué)(Monash University)的 Amandeep Kaur 博士及其同事希望開(kāi)發(fā)一種用于淀粉樣蛋白的熒光傳感器陣列,以監(jiān)測(cè)阿爾茨海默病和其他疾病的進(jìn)展,并將這些非典型的淀粉樣蛋白與類(lèi)似的天然形成的淀粉樣蛋白區(qū)分開(kāi)來(lái)。


研究小組將五種基于香豆素的分子探針組合成一個(gè)傳感器陣列,當(dāng)它們遇到淀粉樣蛋白時(shí),每種探針都會(huì)發(fā)出不同程度的熒光。然而,研究小組發(fā)現(xiàn),僅使用兩種熒光響應(yīng)最強(qiáng)的探針仍然可以提供高水平的敏感性和可識(shí)別的單個(gè)淀粉樣蛋白的熒光“指紋”。

雙探針陣列被添加到模擬生物流體的樣本混合物中,該混合物含有可能干擾傳感的分子。盡管如此,陣列仍然保持了高靈敏度和選擇性。其性能還在阿爾茨海默病小鼠模型的腦樣本上進(jìn)行了測(cè)試。
研究小組觀察到,疾病早期(6個(gè)月大)和晚期(12個(gè)月大)之間的熒光模式有所不同。此外,還為通常與阿爾茨海默病相關(guān)的三種淀粉樣蛋白、另一種與疾病相關(guān)的淀粉樣蛋白以及五種不涉及疾病的天然“功能性淀粉樣蛋白”生成了獨(dú)特的熒光指紋。
研究人員表示,該工具可用于區(qū)分密切相關(guān)的淀粉樣蛋白,并可為淀粉樣蛋白相關(guān)疾病的早期和更可靠的診斷提供新的方法。


創(chuàng)立于1850年的澳大利亞悉尼大學(xué)
參考文獻(xiàn)
Source:American Chemical Society
Lighting up Alzheimer’s-related proteins to allow for earlier disease detection
Reference:
Natalie Trinh et al, A Coumarin-Based Array for the Discrimination of Amyloids, ACS Sensors (2024). DOI: 10.1021/acssensors.3c01334
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原文標(biāo)題 : 點(diǎn)亮與阿爾茨海默病相關(guān)的蛋白質(zhì),以便盡早發(fā)現(xiàn)疾病
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