2025：雙特異性抗體之年 - OFweek醫(yī)械科技網(wǎng)

2025：雙特異性抗體之年

2025-12-24 13:52

2025年，生物醫(yī)藥交易市場雖整體趨冷，但一類能夠同時結(jié)合兩個或多個分子靶點的藥物——雙特異性及多特異性抗體——卻以前所未有的熱度占據(jù)了行業(yè)中心。從授權(quán)合作到大型并購，雙特異性資產(chǎn)主導(dǎo)了年度最具價值的交易，標(biāo)志著該領(lǐng)域已從探索性研究邁入以堅實臨床數(shù)據(jù)和重大商業(yè)合作為特征的成熟發(fā)展階段。尤其值得關(guān)注的是，中國生物技術(shù)公司憑借卓越的抗體工程能力，成為本輪浪潮中不可或缺的驅(qū)動力量，其資產(chǎn)在跨境交易中占據(jù)了“不成比例的高數(shù)量”。

一、整體交易趨勢：數(shù)量下降但價值集中，腫瘤學(xué)仍為核心

根據(jù)行業(yè)數(shù)據(jù)，2025年前10個月，整個生物醫(yī)藥行業(yè)宣布的研發(fā)交易總數(shù)降至215筆，低于2024年的317筆和2023年的298筆。腫瘤學(xué)領(lǐng)域的交易量下降尤為顯著，僅有105筆，而2024年為175筆，2023年為162筆。然而，平均交易價值卻逆勢上升，每筆腫瘤學(xué)授權(quán)交易平均產(chǎn)生4760萬美元，較上一年增長30%。

并購活動方面，今年前10個月僅宣布了26項交易，但平均交易額高達(dá)11億美元，遠(yuǎn)超去年的4.75億美元。癌癥治療依然是交易的核心類別，占2024年所有生物制藥交易數(shù)量的三分之一以上。

大型制藥公司中，羅氏、阿斯利康和艾伯維在腫瘤領(lǐng)域達(dá)成了數(shù)十億美元的交易，表現(xiàn)活躍。例如，羅氏完成了對CAR-T療法開發(fā)商Poseida Therapeutics的15億美元收購，艾伯維與Xilio Therapeutics簽署了價值約22億美元的雙特異性T細(xì)胞銜接器協(xié)議，阿斯利康則同意為體內(nèi)CAR-T療法先驅(qū)EsoBiotec支付高達(dá)10億美元。其他引人注目的并購還包括禮來公司以25億美元收購Scorpion Therapeutics，默克公司以34億美元企業(yè)價值收購SpringWorks Therapeutics，以及賽諾菲以95億美元收購Blueprint Medicines。

二、雙特異性抗體成為交易焦點，中國資產(chǎn)備受青睞

2025年1月至10月，雙特異性抗體參與了前20大研發(fā)許可合作伙伴中的6個，其中許多針對腫瘤學(xué)。投資銀行William Blair的分析師指出，這一熱潮的驅(qū)動因素主要包括：應(yīng)對單克隆抗體專利到期的商業(yè)策略、證明雙靶點聯(lián)合能改善臨床結(jié)局的概念驗證數(shù)據(jù)，以及首個針對實體瘤的T細(xì)胞銜接器（如Amgen的tarlatamab）的獲批。

一個顯著的趨勢是，大量交易集中于來自中國公司的資產(chǎn)。行業(yè)觀察家認(rèn)為，中國項目的一個關(guān)鍵優(yōu)勢是能夠在小型人體試驗中快速且廉價地獲得“信號證明”。據(jù)統(tǒng)計，從2024年7月到2025年7月，跨國公司在涉及中國生物制藥公司資產(chǎn)的合作伙伴關(guān)系和許可交易中，支付了超過40億美元的首付款。在2025年達(dá)成的14項多特異性抗體交易中，有8項涉及T細(xì)胞銜接器（無論是雙特異性還是三特異性）。例如，艾伯維在2025年異常活躍，與先聲再明、Xilio Therapeutics和IGI Therapeutics達(dá)成的交易，在T細(xì)胞銜接器資產(chǎn)上的潛在支出總計約51億美元，首付款超過7.52億美元。其中，與IGI Therapeutics的交易涉及一種CD38×BCMA×CD3三特異性T細(xì)胞銜接器ISB-2001，該藥物目前處于復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的I期階段。

其他重要交易還包括：Excalipoint向樂普生物制藥支付1000萬美元首付款，以獲得兩個未公開的雙特異性T細(xì)胞銜接器，潛在交易總價值可達(dá)8.58億美元；Genmab以80億美元收購Merus，獲得了包括靶向HER2和HER3的雙特異性抗體zenocutuzumab在內(nèi)的多項資產(chǎn)；武田向信達(dá)生物支付11.4億美元，以獲得其PD-1×IL-2α偏置靶向雙特異性抗體IBI363等腫瘤學(xué)雙特異性藥物。

三、熱門靶點與臨床進(jìn)展：從PD-1/VEGF到多元化組合

縱觀整個領(lǐng)域，已獲許可的雙特異性抗體最常見靶點包括PD-1、血管內(nèi)皮生長因子、BCMA、HER2和HER3，以及用于T細(xì)胞銜接的CD3。在新型靶點方面，交易活動也相當(dāng)活躍，例如針對c-MET和EGFR、胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素和IL-33、以及人激肽釋放酶2和CD3的雙特異性抗體。

臨床進(jìn)展方面，雙特異性抗體持續(xù)展示潛力。例如，在針對免疫檢查點抑制劑獲得性耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，PD-1/PD-L1雙特異性抗體IBI318聯(lián)合樂伐替尼的II期試驗達(dá)到了主要終點，12周客觀緩解率為40.0%，中位無進(jìn)展生存期和總生存期分別為6.9個月和18.2個月。此外，雙特異性抗體-藥物偶聯(lián)物也進(jìn)入后期臨床，如同時靶向EGFR x HER3的Izalontamab brengitecan正在進(jìn)行針對鼻咽癌、肺癌、乳腺癌等的III期臨床試驗。

四、超越腫瘤：自身免疫性疾病成為新前沿

雙特異性抗體的影響力正迅速擴(kuò)展到腫瘤學(xué)之外。在2024年7月至2025年6月期間，制藥業(yè)達(dá)成的多特異性交易中，超過40%針對自身免疫或炎癥性疾病，其中雙特異性或三特異性T細(xì)胞銜接器旨在靶向致病性B細(xì)胞或漿細(xì)胞上的CD19、CD20或BCMA。這標(biāo)志著該技術(shù)平臺在解決廣泛免疫介導(dǎo)疾病方面的潛力得到認(rèn)可。

五、總結(jié)與展望

2025年無疑鞏固了雙特異性抗體作為變革性治療范式的地位。其崛起是技術(shù)進(jìn)步、臨床驗證和戰(zhàn)略資本共同作用的結(jié)果。盡管在藥代動力學(xué)優(yōu)化、療效證明和商業(yè)化可及性方面仍存在挑戰(zhàn)，但該領(lǐng)域的發(fā)展勢頭強(qiáng)勁。未來的關(guān)鍵將在于：能否通過確鑿的臨床數(shù)據(jù)證明其相對于現(xiàn)有療法的優(yōu)越性，從而從“年度焦點”轉(zhuǎn)變?yōu)殚L期主導(dǎo)的治療支柱；以及如何通過平臺化策略降低成本，使創(chuàng)新療法惠及更廣泛的患者群體。隨著跨境合作的持續(xù)深入，雙特異性抗體有望在更廣闊的疾病領(lǐng)域重塑治療格局。

原文標(biāo)題 : 2025：雙特異性抗體之年