2026年第二季度FDA關鍵審批決策前瞻

2026-03-23 15:54

隨著2026年第二季度的臨近，美國食品藥品監督管理局（FDA）將就數項備受矚目的創新療法做出審批決定，這些決定有望為高血壓、肥胖癥及特定乳腺癌患者帶來新的治療選擇。其中，三種關鍵的候選藥物——baxdrostat、orforglipron和vepdegestrant——因其創新的作用機制和顯著的臨床數據而成為關注焦點。

Baxdrostat：數十年首創新口服降壓藥

對于服用三種或更多降壓藥仍無法達到指南血壓目標的患者而言，治療選擇有限。常用的四線藥物螺內酯，因可能引起男性乳房發育和高鉀血癥而使用不足。Baxdrostat作為一種首創的口服醛固酮合酶抑制劑，提供了一種根本不同的治療路徑：它選擇性阻斷CYP11B2，同時不影響皮質醇合成。

在關鍵的III期BaxHTN試驗中，baxdrostat達到了主要終點：與安慰劑相比，接受2mg劑量的患者在12周時坐位收縮壓降低了9.8 mmHg，1mg劑量組降低了8.7 mmHg。療效在各亞組中一致，所有次要終點也均達到。盡管在慢性腎病人群的II期研究中曾觀察到實驗室高鉀血癥發生率較高，但BaxHTN試驗中baxdrostat耐受性良好，預計鉀監測仍是必要措施。

FDA已授予baxdrostat優先審評資格，其處方藥用戶付費法案（PDUFA）目標日期預計在2026年第二季度。若獲批，它將成為數十年來首個新型口服附加降壓選項。

Orforglipron：口服GLP-1受體激動劑迎戰肥胖市場

Orforglipron是一種每日一次、非肽類小分子胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，服用時無需食物或飲水限制——這在由諾和諾德的Wegovy和禮來的Zepbound等肽類注射藥物主導的減肥市場中是一個實用區別。該藥物由中外制藥發現并于2018年授權給禮來，其PDUFA日期為2026年4月10日。

在涉及1600多名肥胖或超重伴2型糖尿病成年患者的III期ATTAIN-2試驗中，36mg劑量的orforglipron在72周時按療效估計值計算，實現了10.5%的體重降低，而安慰劑組為2.2%，同時糖化血紅蛋白降低高達1.8%，并改善了甘油三酯、非高密度脂蛋白膽固醇和收縮壓。安全性特征與GLP-1類藥物一致，報告問題主要為胃腸道反應且程度為輕至中度，未出現肝臟安全信號。

另一項名為ATTAIN-MAINTAIN的III期試驗則回答了肥胖長期管理中最關鍵的問題：在基于注射GLP-1的療法停止后，口服藥物能否維持體重減輕？該試驗顯示，患者在初始接受Wegovy治療72周后，轉換至orforglipron，在52周時幾乎完全維持了先前達到的體重減輕，平均差異僅為0.9公斤。這一發現若在實踐中得到復現，可能重新定義臨床醫生對維持治療的策略。

Vepdegestrant：首創口服PROTAC雌激素受體降解劑

Vepdegestrant是一種首創的口服蛋白水解靶向嵌合體雌激素受體降解劑，靶向野生型和ESR1突變型雌激素受體。該藥物由Arvinas和輝瑞共同開發，于2024年2月獲得FDA快速通道資格，其PDUFA日期為2026年6月5日，用于治療既往接受過內分泌治療的ER陽性/HER2陰性、ESR1突變型晚期或轉移性乳腺癌。

vepdegestrant的監管提交基于一項名為VERITAC-2的開放標簽、隨機III期試驗結果，該試驗涉及600多名ER陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者。在270名ESR1突變患者的亞組中，與氟維司群相比，vepdegestrant將疾病進展或死亡風險降低了43%（風險比=0.57），中位無進展生存期為5.0個月對2.1個月。然而，該試驗在意向治療人群中未達到統計學顯著性（HR=0.83; p=0.07），因此任何批準很可能僅限于約40%的攜帶ESR1突變的二線患者，這從一開始就限制了其商業范圍。

若獲批，vepdegestrant將進入一個已有Menarini的口服選擇性雌激素受體降解劑Orserdu獲批的市場，后者的III期試驗報告風險比為0.55。其他潛在競爭者包括禮來的口服SERD imlunestrant（其EMBER-3 III期試驗報告HR=0.62）和阿斯利康的口服SERD camizestrant（其SERENA-2 II期試驗報告HR=0.33），盡管既往CDK4/6抑制劑暴露情況的差異使比較復雜化。在這個療效信號看起來大體相似的領域，耐受性可能成為決定真實世界處方偏好的關鍵因素，而vepdegestrant僅2.9%的治療中止率可能賦予其可信的優勢。

2026年第二季度的這些審批決定，不僅關乎個別藥物的上市，更可能重塑相關治療領域的格局，為患者提供更有效、更便捷的新選擇。

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