30億美元押注PI3Kα，諾華打響乳腺癌治療奪權(quán)戰(zhàn)

2026-03-25 15:07

在乳腺癌這一最大實體瘤賽道上，諾華正試圖重新掌握定義權(quán)。

3月20日，諾華宣布與Synnovation達(dá)成一項總額30億美元的合作，其中包括20億美元預(yù)付款及最高10億美元的開發(fā)、監(jiān)管與商業(yè)里程碑付款。交易對象是一款潛在同類最佳的PI3Kα抑制劑SNV4818。

值得注意的是，作為交易核心的SNV4818目前仍處于I/II期臨床階段，尚未披露任何關(guān)鍵有效臨床數(shù)據(jù)，諾華不惜高價押注這款早期資產(chǎn)，本質(zhì)上是一場精準(zhǔn)布局，更是對乳腺癌賽道的再次奪權(quán)。

諾華此前擁有首款獲批用于治療乳腺癌的PI3Kα抑制劑Piqray，但嚴(yán)重的高血糖、皮疹等副作用限制了Piqray的市場。隨著羅氏inavolisib上市后，諾華的先發(fā)優(yōu)勢再次被削弱。

在此背景下，新一代PI3Kα抑制劑成為開拓市場機(jī)會的關(guān)鍵路徑，而SNV481是有望達(dá)成這一目標(biāo)的關(guān)鍵一環(huán)。

/ 01 /諾華的自我迭代

PI3Kα并非一個新興靶點。相反，它是乳腺癌領(lǐng)域最早被臨床驗證、也最具成藥價值的核心驅(qū)動通路之一。

諾華本是這一賽道的開拓者，其旗下Piqray是全球首個在實體瘤中獲批的PI3Kα抑制劑。但這款里程碑式藥物，也率先撞上了難以繞過的安全性瓶頸。在支撐其獲批上市的III期臨床試驗 SOLAR-1中，對于既往接受芳香化酶抑制劑（AI）治療后進(jìn)展的PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，Piqray 聯(lián)合 Fulvestrant 治療后，36.6%的患者出現(xiàn)了3級及以上高血糖。

安全性短板直接限制了其商業(yè)潛力。自2019年獲批上市以來，Piqray銷售額長期徘徊在5億美元級別，始終未能真正釋放靶點應(yīng)有的市場空間。

問題的根源，在于分子本身的結(jié)構(gòu)性缺陷。PI3Kα廣泛表達(dá)于正常組織，傳統(tǒng)泛PI3Kα抑制劑在抑制突變體的同時，無法避免對野生型PI3Kα的抑制，進(jìn)而引發(fā)高血糖、皮疹等系統(tǒng)性代謝毒性，這也是該靶點多年難以突破的核心痛點。

痛點清晰，下一代藥物的優(yōu)化方向也隨之明確：在保留對關(guān)鍵突變抑制活性的前提下，提升對突變體的選擇性，減少對野生型的干擾，從而在療效與安全性之間實現(xiàn)真正平衡。乳腺癌中最主要的驅(qū)動突變集中在H1047R、E545K、E542K等位點，也成為新一代分子設(shè)計的核心錨點。

諾華斥巨資引入的SNV4818，正是沿著這一路線誕生的潛在BIC分子。據(jù)Synnovation披露，SNV4818是一款泛突變選擇性PI3Kα抑制劑，可高效覆蓋H1047X、E542/545X等主流驅(qū)動突變，同時對野生型PI3Kα具備顯著選擇性，從機(jī)制上大幅降低代謝相關(guān)毒性。

該藥為口服劑型，目前處于治療HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌及其他實體瘤的1/2期臨床階段。一旦臨床獲益與安全性優(yōu)勢得到驗證，SNV4818不只是一款“更好的PI3Kα抑制劑”，更有望重塑HR+/HER2-乳腺癌的治療標(biāo)準(zhǔn)，讓這條沉寂多年的重要通路，真正迎來屬于它的時代。

/ 02 /30億美元的賭局能否如愿

諾華斥資30億美元（20億首付+10億里程碑）收購早期PI3Kα資產(chǎn)SNV4818，看似一場豪賭，實則是其在乳腺癌精準(zhǔn)治療賽道的戰(zhàn)略必選。

從市場格局看，乳腺癌是全球最大實體瘤市場之一，HR+/HER2-亞型占比超70%，其中約35%–40%攜帶PIK3CA突變——這一人群對標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌+CDK4/6抑制劑治療易耐藥，存在巨大未滿足需求。PI3Kα抑制劑雖以聯(lián)合治療為核心定位，但在PIK3CA突變、內(nèi)分泌耐藥的二線及后線治療中，已成為關(guān)鍵解決方案；羅氏inavolisib聯(lián)合CDK4/6+氟維司群的三聯(lián)方案，更在一線治療中實現(xiàn)PFS翻倍突破，驗證了該靶點的臨床與商業(yè)價值。

同一信號通路的AKT抑制劑capivasertib 2023年獲批后快速放量，2025年銷售額達(dá)7.28億美元，機(jī)構(gòu)預(yù)計2026年將突破10億美元；羅氏第三代PI3Kα抑制劑inavolisib2024年底上市后表現(xiàn)強(qiáng)勁，峰值銷售預(yù)測達(dá)23億美元。

對諾華而言，其已上市的阿培利司因耐受性與療效短板，市場份額持續(xù)被擠壓。若不能推出具備BIC潛力的下一代PI3Kα抑制劑，將徹底喪失在這一高價值賽道的競爭力。此次收購的SNV4818作為泛突變選擇性PI3Kα抑制劑，精準(zhǔn)靶向突變體、保留野生型，有望顯著降低副作用、提升聯(lián)合用藥兼容性，正是諾華重塑優(yōu)勢的關(guān)鍵籌碼。

更重要的是，PI3K/AKT通路異常廣泛存在于結(jié)直腸癌、卵巢癌等多種實體瘤，這意味著SNV4818的潛在市場遠(yuǎn)不止乳腺癌，長期戰(zhàn)略價值顯著。

當(dāng)然，從早期臨床到全球商業(yè)化仍充滿不確定性。諾華能否憑借SNV4818完成反擊、重掌HR+/HER2-乳腺癌治療話語權(quán)，最終仍需臨床數(shù)據(jù)與商業(yè)化表現(xiàn)驗證。

原文標(biāo)題 : 30億美元押注PI3Kα，諾華打響乳腺癌治療奪權(quán)戰(zhàn)