認(rèn)知表現(xiàn)主觀障礙的新證據(jù)

2022-05-13 11:14

主觀記憶障礙加上腦脊液中明顯的 β－淀粉樣蛋白水平是發(fā)展為阿爾茨海默病的強(qiáng)烈跡象。這是德國(guó)神經(jīng)退行性疾病研究中心（DZNE）一項(xiàng)涉及約 1，000 名老年人的研究得出的結(jié)論。

德國(guó)神經(jīng)退行性疾病研究中心5月12日消息

由失智癥研究人員 Frank Jessen 領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在科學(xué)雜志《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer’s ＆ Dementia）上報(bào)告了這些發(fā)現(xiàn)。研究結(jié)果可能有助于阿爾茨海默病的早期發(fā)現(xiàn)和治療。

研究于2022年4月22日發(fā)表在《Alzheimer’s ＆ Dementia》（最新影響因子：21．566）雜志上

當(dāng)人們感到自己的記憶力或其他心智能力正在下降，但客觀測(cè)試沒(méi)有顯示出任何惡化，這在醫(yī)學(xué)上被稱為“主觀認(rèn)知下降”，或簡(jiǎn)稱 SCD。這一現(xiàn)象多年來(lái)一直是一個(gè)研究課題。“受影響的個(gè)體報(bào)告了導(dǎo)致他們嚴(yán)重?fù)?dān)憂的認(rèn)知問(wèn)題，但目前的技術(shù)無(wú)法測(cè)量，” Frank Jessen 教授解釋說(shuō)，他是 DZNE 的科學(xué)家，也是科隆大學(xué)（University of Cologne）精神病學(xué)系主任。

Frank Jessen 教授

到目前為止，事實(shí)證明：SCD 是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，但不是即將到來(lái)的失智癥的決定性警告信號(hào)。“在許多 SCD 患者中，并不存在認(rèn)知能力的進(jìn)行性喪失。為了更準(zhǔn)確地評(píng)估個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)，還必須考慮其他因素，” 研究人員說(shuō)，“我們現(xiàn)在已經(jīng)能夠具體說(shuō)明這些問(wèn)題。如果除了 SCD，也有證據(jù)表明某些蛋白質(zhì)在大腦中積累，那么綜合起來(lái)，這是阿爾茨海默病發(fā)展的一個(gè)強(qiáng)烈信號(hào)。”

一項(xiàng)全國(guó)性的研究

這項(xiàng)評(píng)估是基于一項(xiàng)名為 DELCODE 的 DZNE 長(zhǎng)期研究，該研究由德國(guó)的 10 個(gè)研究中心組成，涉及幾家大學(xué)醫(yī)院。在這個(gè)框架下，近 1，000 名老年女性和男性的認(rèn)知表現(xiàn)幾年來(lái)每年都被記錄下來(lái)。這是通過(guò)既定的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試程序來(lái)完成的。此外，對(duì)許多研究參與者的腦脊液進(jìn)行分析，并通過(guò)磁共振成像（MRI）確定腦容量。

Jessen 和他的同事現(xiàn)在對(duì)個(gè)體受試者的測(cè)量系列進(jìn)行了評(píng)估，每個(gè)數(shù)據(jù)集覆蓋了長(zhǎng)達(dá)五年的時(shí)間。研究參與者的平均年齡在 70 歲左右，他們最初是通過(guò)參與研究的大學(xué)醫(yī)院的記憶診所和報(bào)紙廣告招募的。該隊(duì)列包括了 400 多名基線 SCD 患者和大約 300 名有可測(cè)量的認(rèn)知障礙的人——直到阿爾茨海默病引起的失智癥狀。此外，該隊(duì)列包括了 200 多名認(rèn)知能力在正常范圍內(nèi)且基線時(shí)沒(méi)有 SCD 的成年人：這些“健康”的人作為對(duì)照組。總之，這是迄今為止對(duì) SCD 最全面的研究之一。

德國(guó)神經(jīng)退行性疾病研究中心

腦脊液中的生物標(biāo)志物

在阿爾茨海默病過(guò)程中在大腦中積累的蛋白質(zhì) β－淀粉樣蛋白在研究中發(fā)揮了重要作用。可以根據(jù)腦脊液中蛋白質(zhì)的水平間接評(píng)估大腦中的積累：如果讀數(shù)超過(guò)閾值，則認(rèn)為這是 β－淀粉樣蛋白在大腦中集中的證據(jù)。然后將這些個(gè)體視為“淀粉樣蛋白陽(yáng)性”。83 名 SCD 研究參與者和 25 名對(duì)照組志愿者處于這種狀態(tài)。“ β－淀粉樣蛋白的沉積，如 SCD，是阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素。然而，就其本身而言，這兩種現(xiàn)象都不是疾病的明確指標(biāo)。但是，正如我們的研究所證明的那樣，當(dāng)將這些現(xiàn)象放在一起并在更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)考慮時(shí)，情況就會(huì)變得更加清晰，” Jessen 說(shuō)。

隨著時(shí)間的發(fā)展

在研究期間，SCD 組的一些受試者和對(duì)照組的一些受試者出現(xiàn)了可測(cè)量的認(rèn)知缺陷。這在基線時(shí)具有 SCD 的淀粉樣蛋白陽(yáng)性受試者中尤為明顯。相比之下，對(duì)照組的淀粉樣蛋白陽(yáng)性個(gè)體的認(rèn)知衰退平均要低得多。大腦的 MRI 數(shù)據(jù)也顯示出差異：“海馬體”是一個(gè)分布在兩個(gè)大腦半球的大腦區(qū)域，被認(rèn)為是記憶的“控制中心”，在患有 SCD 的淀粉樣蛋白陽(yáng)性個(gè)體中，其往往比淀粉樣蛋白陽(yáng)性個(gè)體更小。對(duì)照組：萎縮的跡象，即腦容量下降。

海馬體

阿爾茨海默病第 2 階段

Jessen 說(shuō)：“當(dāng)你把所有的發(fā)現(xiàn)加起來(lái)，包括那些在基線時(shí)已經(jīng)有可測(cè)量的認(rèn)知缺陷的受試者的數(shù)據(jù)，我們看到 SCD 和淀粉樣蛋白陽(yáng)性狀態(tài)的結(jié)合是早期阿爾茨海默病的一個(gè)強(qiáng)有力的指示器。如果你按照慣例將阿爾茨海默病分為 6 個(gè)階段，第 6 階段代表嚴(yán)重的失智，那么，在我們看來(lái)，SCD 和淀粉樣蛋白陽(yáng)性狀態(tài)的結(jié)合對(duì)應(yīng)于第 2 階段。這發(fā)生在可測(cè)量癥狀首次出現(xiàn)之前，也被稱為輕度認(rèn)知障礙（MCI）。”

一種早期檢測(cè)方法

迄今為止，阿爾茨海默病沒(méi)有有效的治療方法。然而，人們普遍認(rèn)為治療應(yīng)該盡早開(kāi)始。“如果有可測(cè)量的臨床癥狀，那么大腦已經(jīng)嚴(yán)重受損。從今天的角度來(lái)看，治療取得持久成功的可能性很小，” Jessen 說(shuō)，“因此，問(wèn)題是如何識(shí)別表面上健康，實(shí)際上患有阿爾茨海默病并且很可能發(fā)展成失智癥的人。我認(rèn)為 SCD 和淀粉樣蛋白陽(yáng)性的結(jié)合是一個(gè)很有前途的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該在未來(lái)的研究中進(jìn)一步研究和測(cè)試。”

圖片標(biāo)題