剛剛！羅氏CD20單抗申報(bào)上市，瞄準(zhǔn)自免領(lǐng)域

2026-04-21 17:32

2026年4月20日，羅氏旗下Genentech公司宣布，美國(guó)FDA已接受公司CD20單抗Gazyva（obinutuzumab）用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的補(bǔ)充生物制劑許可證申請(qǐng)（sBLA）。此次申報(bào)基于第三期ALLEGORY研究的積極結(jié)果，該研究顯示系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者相比安慰劑顯著降低了疾病活動(dòng)性。這些數(shù)據(jù)于2026年3月在第15屆歐洲狼瘡會(huì)議（SLEuro 2026）上同步發(fā)布，并刊載于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。FDA預(yù)計(jì)將在2026年12月前做出批準(zhǔn)決定。Gazyva 已在美國(guó)和歐盟獲批用于成人狼瘡腎炎患者。如果獲批，Gazyva將成為首個(gè)直接靶向SLE中B細(xì)胞的抗CD20治療藥物，有望成為該疾病的新標(biāo)準(zhǔn)治療。

Gazyva是一種人源化單克隆抗體，其設(shè)計(jì)包含II型抗CD20片段（用于直接誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡）以及經(jīng)糖基工程改造的Fc片段（用于提高結(jié)合親和力并增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞毒性）。該藥物已獲美國(guó)和歐盟批準(zhǔn)用于治療成人狼瘡性腎炎。此外，Gazyva還在100個(gè)國(guó)家獲批用于治療多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤。

ALLEGORY研究（NCT04963296）是一項(xiàng)III期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估Gazyva聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法治療成人活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的有效性與安全性。研究共納入約300例患者，按1:1隨機(jī)分配接受Gazyva或安慰劑治療，治療周期最長(zhǎng)52周，后續(xù)開放標(biāo)簽期最長(zhǎng)持續(xù)104周，主要終點(diǎn)為第52周達(dá)到SLE反應(yīng)指數(shù)4（SRI-4）的患者比例。

研究結(jié)果顯示，Gazyva聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療組第52周SRI-4應(yīng)答率（評(píng)分至少改善4分）達(dá)76.7%，顯著高于安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療組的53.5%（調(diào)整后差異23.1%，95% CI：12.5-33.6，p<0.001）。安全性方面，Gazyva的安全性特征與已知情況一致，未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)。此外，Gazyva在所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)上均優(yōu)于安慰劑，且達(dá)到其他次要終點(diǎn)。

研究顯示，Gazyva聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療可顯著降低第52周前的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)比0.58，95% CI：0.40-0.82，p=0.002），而復(fù)發(fā)可能導(dǎo)致永久性器官損傷，該組首次復(fù)發(fā)的中位時(shí)間無法估算。

在緩解率方面，Gazyva組第52周達(dá)到系統(tǒng)性紅斑狼瘡緩解定義（DORIS）的比例為33.8%，是安慰劑組（13.8%）的兩倍多（調(diào)整后差異19.9%，95% CI：10.6-29.2）；達(dá)到狼瘡低疾病活動(dòng)狀態(tài)（LLDAS）的比例為57.6%，同樣較安慰劑組（25.0%）高出兩倍多（調(diào)整后差異32.6%，95% CI：22.3-43.0）。

III期ALLEGORY研究數(shù)據(jù)已提交至歐洲藥品管理局。作為Gazyva在免疫介導(dǎo)性疾病領(lǐng)域四項(xiàng)陽性III期研究之一，其余三項(xiàng)分別為狼瘡性腎炎R(shí)EGENCY、特發(fā)性腎病綜合征INShore及原發(fā)性膜性腎病MAJESTY研究。這些證據(jù)有力支持了Gazyva在多種免疫介導(dǎo)性疾病中的治療潛力。

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