抗體偶聯(lián)藥物進(jìn)入爆發(fā)期：2026年最值得關(guān)注的技術(shù)方向與在研項目盤點

2026-06-01 16:47

ADC這個詞，如今在腫瘤藥理圈子里的出鏡頻率，大概已經(jīng)趕上了"靶向治療"和"免疫檢查點抑制劑"的巔峰期。這當(dāng)然不是無端的熱鬧——本文試圖梳理2026年幾個值得持續(xù)關(guān)注的ADC項目，既有臨床數(shù)據(jù)已相對成熟、正站在監(jiān)管節(jié)點上的選手，也有技術(shù)路徑頗具探索意義的新面孔。

ADC 的結(jié)構(gòu)，顯示抗體、連接子和細(xì)胞毒性有效載荷與癌細(xì)胞抗原結(jié)合（圖源：BOC Sciences）

一、基本框架：ADC是什么，為什么現(xiàn)在這么忙

抗體-藥物偶聯(lián)物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）的核心思路并不復(fù)雜：把一枚"導(dǎo)航系統(tǒng)"（單克隆抗體）和一枚"彈頭"（細(xì)胞毒性小分子）通過連接子（linker）拼在一起，讓抗體負(fù)責(zé)找到腫瘤細(xì)胞表面的特異性靶點，完成結(jié)合與內(nèi)吞后，連接子斷裂，釋放毒性載荷，從而在相對精準(zhǔn)的位置完成殺傷。

ADC 的逐步作用機(jī)制，從抗原結(jié)合到細(xì)胞內(nèi)有效載荷釋放和癌細(xì)胞死亡（圖源：BOC Sciences）

這個思路并不新鮮——2000年Mylotarg就已獲批，但早期產(chǎn)品受制于同質(zhì)化ADC（homogeneous ADC）制備困難、連接子穩(wěn)定性不足、藥抗比（DAR）不均一等工程問題，療效-毒性窗口有限。直到以Enhertu（T-DXd，德曲妥珠單抗）為代表的第三代ADC在臨床中展現(xiàn)出相當(dāng)?shù)母偁幜Γ@條賽道才真正熱絡(luò)起來。

截至2026年初，全球已有超過20款ADC藥物獲批用于腫瘤治療，另有24款進(jìn)入III期臨床階段，靶點覆蓋從經(jīng)典的HER2、TROP2到新興的B7-H3、Claudin18.2，技術(shù)迭代方向則指向雙抗ADC、雙載荷ADC、免疫刺激型ADC（iADC）等多個分支。

腫瘤 ADC 項目研發(fā)進(jìn)度

圖源：摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫-品種格局

以下選取幾個2026年頗有看點的項目，逐一梳理。

二、T-DXd（Enhertu）：仍在擴(kuò)張邊界

靶點：HER2 | 開發(fā)方：第一三共 / 阿斯利康

T-DXd（trastuzumab deruxtecan，德曲妥珠單抗）是目前ADC領(lǐng)域里討論度最高的藥物之一，其核心設(shè)計是HER2靶向抗體聯(lián)合拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑DXd，DAR約為8，高于傳統(tǒng)設(shè)計，且采用可裂解連接子，兼具旁觀者效應(yīng)。

2026年的新進(jìn)展，是T-DXd在HER2陽性早期乳腺癌中獲得美國FDA批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥，進(jìn)一步將其應(yīng)用場景前移至更早的治療線。更值得關(guān)注的臨床信號，是T-DXd在HER2-low乃至HER2-ultralow人群中的活性：HER2 IHC 1+、IHC 2+/ISH−，甚至IHC >0至<1+的患者均可檢測到有意義的靶點結(jié)合。這一觀察將大約85%的HR陽性腫瘤納入潛在適用人群，從根本上改變了HER2檢測的臨床意義。

當(dāng)然，T-DXd也并非沒有挑戰(zhàn)——間質(zhì)性肺病（ILD）作為一種值得警惕的不良反應(yīng)，在臨床實踐中仍需仔細(xì)管理，分級監(jiān)測已成為各中心的常規(guī)操作。

三、Dato-DXd（Datroway）：TROP2賽道的新變數(shù)

靶點：TROP2 | 開發(fā)方：第一三共 / 阿斯利康

同樣采用DXd作為載荷，Dato-DXd（datopotamab deruxtecan，德達(dá)博妥單抗）瞄準(zhǔn)TROP2，這個靶點在幾乎所有乳腺癌亞型中均有表達(dá)，因此理論上不需要生物標(biāo)志物篩選即可覆蓋較寬泛的患者群體。

來自TROPION-Breast02 III期研究的數(shù)據(jù)，頗具說服力：在不適合PD-1/PD-L1抑制劑、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者的一線治療中，Dato-DXd組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)10.8個月，而研究者選擇化療組為5.6個月（HR 0.57，P<0.0001）；中位總生存期（OS）分別為23.7個月對18.7個月（HR 0.79，P=0.0291）。

不過，該領(lǐng)域目前面臨一個頗為實際的臨床困境：T-DXd、Dato-DXd與sacituzumab govitecan（SG）三者之間，由于缺乏頭對頭比較數(shù)據(jù)，如何排兵布陣至今仍是臨床醫(yī)生的“開放性題目”。但這三者在毒副作用圖譜上的差異，正成為臨床考量的重要現(xiàn)實依據(jù)：使用 T-DXd 需嚴(yán)格警惕間質(zhì)性肺病（ILD）的發(fā)生；SG 的主要劑量限制毒性是中性粒細(xì)胞減少和腹瀉；而 Dato-DXd 由于其機(jī)制特點，口腔炎的發(fā)生率相對較高。這些安全性差異，將是未來臨床醫(yī)生為患者“量體裁衣”、合理排序的核心指標(biāo)。

四、Sacituzumab govitecan（Trodelvy）：ASCENT的延伸邏輯

靶點：TROP2 | 開發(fā)方：吉利德

SG（戈沙妥珠單抗）是另一款TROP2 ADC，采用的是SN-38載荷（伊立替康的活性代謝物），DAR約7.6，與Dato-DXd在靶點上重疊，但在載荷、連接子以及臨床定位上各有側(cè)重。

2025年ESMO大會披露的ASCENT-03 III期主要結(jié)果顯示，在不適合PD-1/PD-L1抑制劑的既往未經(jīng)治療的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性TNBC患者中，SG的中位PFS為9.7個月，而化療組為6.9個月（HR 0.62，P<0.0001）。該數(shù)據(jù)進(jìn)入2026年持續(xù)被引用和討論，其一線TNBC適應(yīng)癥的臨床價值正在被進(jìn)一步確認(rèn)。

戈沙妥珠單抗臨床試驗結(jié)果

圖源：摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫

與此同時，SG在HR陽性/HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的排序位置，也是2026-2027年多個正在進(jìn)行試驗關(guān)注的核心問題。

五、Pivekimab sunirine（PVEK）：血液瘤方向的CD123

靶點：CD123 | 開發(fā)方：艾伯維

如果說前幾個項目都在實體瘤領(lǐng)域展開競爭，PVEK則代表了ADC在血液系統(tǒng)腫瘤的另一個方向。

PVEK靶向CD123（IL-3受體α鏈），這一蛋白在漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞腫瘤（BPDCN）及急性髓系白血病（AML）中均有較高表達(dá)。其載荷為DNA烷基化劑DGN549，屬于吲哚苯并二氮雜卓偽二聚體類，作用機(jī)制與拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑有所不同。

CADENZA Phase 1/2研究數(shù)據(jù)顯示，在初治去新生BPDCN患者中，PVEK單藥的復(fù)合完全緩解率（CCR）達(dá)75%，中位OS達(dá)到了相當(dāng)可觀的數(shù)字，且有超過半數(shù)的應(yīng)答患者得以順利橋接干細(xì)胞移植。在一個高危亞組（合并其他血液腫瘤）中，PVEK單藥的總體應(yīng)答率達(dá)90.9%，中位生存約17個月。

艾伯維已于2025年9月向FDA提交BLA申請，PVEK是艾伯維在血液瘤領(lǐng)域的首款A(yù)DC。

2026年的審查進(jìn)程，是這個項目的關(guān)鍵節(jié)點之一。與此同時，PVEK聯(lián)合阿扎胞苷和venetoclax在AML中的探索也在進(jìn)行中，或?qū)⑦M(jìn)一步拓寬其臨床應(yīng)用空間。

六、Iza-bren（BL-B01D1）：雙抗ADC的一個樣本

靶點：EGFR × HER3 | 開發(fā)方：百利天恒 / 百時美施貴寶

Izalontamab brengitecan（iza-bren，BL-B01D1）是目前進(jìn)入較晚期臨床研究的全球首個EGFR/HER3雙特異性ADC，代表了雙抗ADC這一技術(shù)路徑的早期臨床驗證嘗試。百利天恒憑借該項目與百時美施貴寶（BMS）達(dá)成了潛在總交易額高達(dá)84億美元的重磅出海合作，這也側(cè)面印證了國際市場對該資產(chǎn)的期待程度。

它的設(shè)計邏輯值得一提：EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者在經(jīng)歷TKI治療后，HER3上調(diào)是已知的耐藥機(jī)制之一；同時靶向EGFR和HER3，理論上可以在一定程度上干擾這一代償通路。目前，一項II/III期國際多中心臨床試驗正在招募，主要在免疫治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中評估iza-bren對比含鉑化療的療效與安全性。

BL-B01D1 藥物結(jié)構(gòu)和臨床前數(shù)據(jù)

圖源：東吳證券研究所

從整個雙抗ADC領(lǐng)域來看，包括TROP2/HER3雙靶點的JSKN016（Alphamab Oncology開發(fā)）也將在2026年ASCO年會上披露I期數(shù)據(jù)——雙靶點設(shè)計在提升腫瘤選擇性、克服耐藥方面的潛力，是目前學(xué)界討論頗為熱烈的話題，但臨床證據(jù)尚在積累階段。

七、YL201（B7H3 ADC）：新靶點與合作格局

靶點：B7-H3 | 開發(fā)方：宜聯(lián)生物 / 羅氏

B7-H3（CD276）在多種實體瘤中高表達(dá)，且與不良預(yù)后相關(guān)，已成為ADC領(lǐng)域靶點探索的方向之一。YL201是宜聯(lián)生物基于其TMALIN®平臺開發(fā)的B7H3 ADC，2026年初宜聯(lián)生物與羅氏達(dá)成合作，交易首付款及近期里程碑付款達(dá)5.7億美元，后續(xù)有資格獲得更多開發(fā)、注冊及商業(yè)化的里程碑支付。

這筆合作的意義，某種程度上也在于對B7-H3靶點商業(yè)價值的一次市場定價——它表明，新靶點ADC的License-out路徑，仍然是中國創(chuàng)新藥公司在全球ADC競爭中獲取認(rèn)可的重要方式之一。YL201目前正在全球范圍內(nèi)開展針對多種實體瘤的臨床研究，數(shù)據(jù)讀出值得持續(xù)跟蹤。

八、橫向觀察：2026年的技術(shù)趨勢

除了具體項目，以下幾個技術(shù)方向在2026年AACR年會等學(xué)術(shù)場合獲得了較多關(guān)注：

•雙載荷ADC（Dual-payload ADC）：在單個抗體上同時偶聯(lián)兩種作用機(jī)制不同的毒性載荷（如拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑+微管抑制劑），理論上可協(xié)同增效、克服單一載荷耐藥。Sutro Biopharma在AACR 2026提交了多項雙載荷ADC的臨床前數(shù)據(jù)，包括HER2靶向的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑+微管抑制劑組合方案。

圖源：Sutro Biopharma

•免疫刺激型ADC（iADC）：在細(xì)胞毒載荷之外，引入免疫激活分子，試圖將ADC的"精準(zhǔn)殺傷"與局部免疫激活相結(jié)合。Astellas在AACR 2026發(fā)布了TROP2靶向iADC（ASP2998）的臨床前數(shù)據(jù)，提示雙載荷設(shè)計在非臨床模型中兼具療效與安全性。

•抗體工程改造策略：包括位點特異性偶聯(lián)（site-specific conjugation）、工程化Fc區(qū)以調(diào)節(jié)FcR結(jié)合，以及雙表位ADC等，均在嘗試拓寬治療窗口，解決瘤外靶向結(jié)合和非特異性攝取帶來的安全性限制。

•放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）的同臺競技：在“偶聯(lián)藥物”的宏大語境下，2026年除了ADC，放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）的發(fā)展同樣如火如荼。

RDC藥物結(jié)構(gòu)

在部分特定靶點（如前列腺癌的PSMA、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等），RDC正利用其無懼腫瘤異質(zhì)性、穿透力強(qiáng)的射線殺傷機(jī)制，與ADC形成微妙的互補(bǔ)與競爭關(guān)系。這促使ADC研發(fā)企業(yè)在未來的適應(yīng)癥與靶點布局上，需要具備更廣闊的“大偶聯(lián)”行業(yè)視野。

結(jié)語

ADC領(lǐng)域的熱度，有其合理的臨床基礎(chǔ)，但也同樣存在值得冷靜審視的地方：靶點的重疊與同質(zhì)化、連續(xù)用藥后如何合理排序、耐藥機(jī)制研究的相對滯后，以及毒性管理經(jīng)驗的積累，都是這條賽道仍需面對的真實問題。

2026年，多個項目正處于關(guān)鍵數(shù)據(jù)讀出和監(jiān)管審查的節(jié)點，它們的命運(yùn)會在相當(dāng)程度上影響ADC研發(fā)格局的下一步走向。這不是終點，而更像是一次階段性的考試——成績?nèi)绾危覀兪媚恳源?/p>

原文標(biāo)題 : 抗體偶聯(lián)藥物進(jìn)入爆發(fā)期：2026年最值得關(guān)注的技術(shù)方向與在研項目盤點