康方“藥王”神話難立：三大關(guān)鍵問(wèn)題未答，全球商業(yè)化道阻且長(zhǎng)

2026-06-01 14:52

分子穩(wěn)態(tài) 創(chuàng)新藥組

分子君/文

導(dǎo)讀

康方又登上“藥王”的殊榮了，這并不在意料之外，多少醫(yī)藥蹲狗翹首以待這個(gè)數(shù)據(jù)。依沃西單抗（AK112，PD-1/VEGF雙抗）憑借HARMONi-6研究“降低中國(guó)肺癌患者34%死亡風(fēng)險(xiǎn)”的數(shù)據(jù)引爆輿論，被市場(chǎng)冠以“藥王”之名。但光環(huán)之下，核心數(shù)據(jù)的關(guān)鍵疑點(diǎn)尚未解答：全球III期HARMONi-3研究“PFS終點(diǎn)未達(dá)預(yù)期”、ASCO披露數(shù)據(jù)中“65歲以上人群無(wú)明確獲益”、中國(guó)人群的驚艷數(shù)據(jù)無(wú)法在全球人群中復(fù)制。三大短板直指其全球商業(yè)化的核心痛點(diǎn)，“藥王”之名實(shí)則根基不穩(wěn)。

HARMONi-3研究PFS數(shù)據(jù)模糊，全球療效基石未夯實(shí)

依沃西單抗的全球商業(yè)化核心，依賴頭對(duì)頭對(duì)比K藥（帕博利珠單抗）的全球III期HARMONi-3研究，而該研究的PFS關(guān)鍵數(shù)據(jù)至今未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)閾值，且細(xì)節(jié)模糊，成為最大硬傷。

2026年4月30日，Summit 披露H3中期分析結(jié)果：針對(duì)一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌隊(duì)列，PFS未達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性標(biāo)準(zhǔn)，未能觸發(fā)提前數(shù)據(jù)讀出。盡管獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)建議研究繼續(xù)推進(jìn)，但這一結(jié)果直接打破市場(chǎng)預(yù)期——此前Summit曾計(jì)劃依托中期PFS數(shù)據(jù)與FDA溝通，爭(zhēng)取提前上市。

更關(guān)鍵的是，官方始終未披露H3研究PFS的具體數(shù)值、風(fēng)險(xiǎn)比（HR）及亞組差異，僅以“統(tǒng)計(jì)閾值過(guò)高”“數(shù)據(jù)未成熟”籠統(tǒng)解釋。反觀其中國(guó)H6研究，PFS HR=0.60（降低40%疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)）的數(shù)據(jù)清晰明確，全球研究與中國(guó)研究的PFS數(shù)據(jù)形成強(qiáng)烈反差。PFS作為腫瘤藥物的核心療效終點(diǎn)，其數(shù)據(jù)模糊意味著依沃西單抗的全球一線治療療效尚未得到確證，所謂“全球同類最佳”缺乏硬核數(shù)據(jù)支撐。

ASCO重磅數(shù)據(jù)藏短板：65歲以上老年人群未顯示獲益

ASCO2026大會(huì)上，康方生物公布的H6研究（中國(guó)一線肺鱗癌）OS數(shù)據(jù)（HR=0.66，降低34%死亡風(fēng)險(xiǎn)）被大肆宣傳，但核心的65歲以上老年亞組獲益數(shù)據(jù)缺失，且未顯示明確獲益信號(hào)，直接削弱其臨床普適性。

事實(shí)上，肺癌患者中，65歲以上老年人群占比超60%，且合并基礎(chǔ)疾病多、治療耐受性差，是臨床治療的核心人群，也是藥物獲批與商業(yè)化的關(guān)鍵考量維度。然而，H6研究的披露數(shù)據(jù)中，僅強(qiáng)調(diào)整體人群的OS獲益，未單獨(dú)公布65歲以上亞組的OS、PFS數(shù)據(jù)及HR值，也未提及老年人群的安全性差異。

進(jìn)一步梳理ASCO大會(huì)披露的亞組信息可見(jiàn)：依沃西單抗在中央型鱗癌、肝轉(zhuǎn)移等亞組中獲益穩(wěn)定，但年齡亞組分析未呈現(xiàn)65歲以上人群的獲益優(yōu)勢(shì)。反觀同類PD-1抑制劑（如卡度尼利單抗），在老年人群中可實(shí)現(xiàn)更顯著的PFS與OS獲益（HR低至0.39）。依沃西單抗對(duì)老年人群的療效空白，意味著適用場(chǎng)景受限，難以覆蓋最龐大的肺癌患者群體，“藥王”的臨床價(jià)值被大幅削弱。

中國(guó)數(shù)據(jù)難復(fù)制：中外人群療效差異顯著，全球推廣道阻且長(zhǎng)

Endpoints News在報(bào)道中明確指出：依沃西單抗在中國(guó)人群的驚艷療效，但無(wú)法在全球人群中復(fù)制，中外療效差異顯著，這是其出海面臨的最核心、最無(wú)解的難題。

具體分析看：

第一，中外PFS數(shù)據(jù)差距懸殊

全球HARMONi研究（二線EGFR突變肺癌）數(shù)據(jù)顯示：中國(guó)患者PFS HR=0.55（降低45%疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)），非中國(guó)患者HR=0.67（降低33%疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)），12個(gè)百分點(diǎn)的差距在腫瘤臨床中屬于顯著差異。中國(guó)患者ORR（客觀緩解率）約50%，而非中國(guó)患者僅36%-37%，直接導(dǎo)致療效分化。

第二，全球研究OS獲益弱于中國(guó)

HARMONi研究OS數(shù)據(jù)顯示：亞洲人群HR=0.76，歐美人群HR=0.84，北美人群HR=0.7，歐美人群死亡風(fēng)險(xiǎn)降低幅度遠(yuǎn)低于中國(guó)人群（34%）。更關(guān)鍵的是，HARMONi-6研究?jī)H納入中國(guó)患者，女性占比僅7%，排除75歲以上老人，無(wú)法外推至全球多樣化人群。

第三，F(xiàn)DA數(shù)據(jù)認(rèn)證趨嚴(yán)+COINS法案施壓，中國(guó)數(shù)據(jù)出海雙重受阻

這一點(diǎn)也是最為關(guān)鍵的。中國(guó)創(chuàng)新藥“國(guó)內(nèi)臨床、全球申報(bào)”的路徑，正遭遇FDA數(shù)據(jù)認(rèn)證收緊與COINS法案擴(kuò)容的雙重政策壁壘，這也是依沃西單抗等品種難以復(fù)制中國(guó)療效的核心外部約束。

目前FDA規(guī)定，用于支持美國(guó)新藥申請(qǐng)的境外數(shù)據(jù)，必須嚴(yán)格符合ICH-GCP規(guī)范、數(shù)據(jù)可完整溯源且能通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)核查，同時(shí)需證明對(duì)美國(guó)人群的適用性。2022年以來(lái)，信達(dá)、君實(shí)等企業(yè)“中國(guó)單國(guó)數(shù)據(jù)”接連被FDA拒絕，2024年FDA進(jìn)一步明確：腫瘤藥海外注冊(cè)需滿足“≥2個(gè)地區(qū)、≥30%非中國(guó)患者”等硬性條件，單一中國(guó)數(shù)據(jù)已無(wú)法作為獲批核心證據(jù)。2026年5月，美國(guó)眾議院甚至提出修正案，試圖禁止FDA審評(píng)來(lái)自中國(guó)的臨床數(shù)據(jù)，進(jìn)一步加劇不確定性。

而近期COINS法案的潛在擴(kuò)容則從資本端鎖死出海空間，這或許將導(dǎo)致依沃西單抗即便在中國(guó)數(shù)據(jù)亮眼，也難以在全球重復(fù)成功，出海之路雪上加霜。

中國(guó)創(chuàng)新藥整體高光：ASCO強(qiáng)勢(shì)出圈，多款重磅產(chǎn)品展硬核實(shí)力

誠(chéng)然，康方生物的突破值得鼓勵(lì)，其入選ASCO全體大會(huì)的研究被《紐約時(shí)報(bào)》稱為“里程碑”，折射出中國(guó)創(chuàng)新藥的全球話語(yǔ)權(quán)顯著提升。2026年ASCO大會(huì)上，中國(guó)藥企整體表現(xiàn)強(qiáng)勁：12家企業(yè)的13項(xiàng)研究入選LBA（最新突破性摘要），94項(xiàng)研究入選口頭匯報(bào)，創(chuàng)歷史新高。

其中，中國(guó)生物制藥的“得福組合”（貝莫蘇拜單抗+安羅替尼）表現(xiàn)尤為亮眼，連續(xù)斬獲“全球首個(gè)”硬核數(shù)據(jù)。

1、非鱗肺癌一線：全球首個(gè)挑戰(zhàn)“免疫+化療”成功。中位PFS達(dá)14.42個(gè)月，較對(duì)照組（8.34個(gè)月）顯著延長(zhǎng)，HR=0.67，降低33%疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)；針對(duì)PD-L1 TPS＜1%人群，HR低至0.61，填補(bǔ)難治人群治療空白。

2、肺鱗癌一線：頭對(duì)頭擊敗替雷利珠單抗聯(lián)合化療。中位PFS 10.12個(gè)月 vs 7.79個(gè)月，HR=0.64，降低36%疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，為全球肺鱗癌患者提供新選擇。

3、多癌種突破：覆蓋小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌等。其中三陰性乳腺癌中位OS達(dá)35.81個(gè)月，刷新生存期紀(jì)錄，為“去化療”治療提供新思路。

除中國(guó)生物制藥外，百利天恒的EGFR×HER3雙抗ADC（izabren，BLB01D1）同樣交出“全球一流”的III期數(shù)據(jù)，成為本屆ASCO最受關(guān)注的中國(guó)原創(chuàng)ADC之一。其兩項(xiàng)III期研究同時(shí)入選LBA口頭報(bào)告，覆蓋食管鱗癌與三陰性乳腺癌兩大難治瘤種，且均為“全球多中心、歐美患者占比高”的關(guān)鍵注冊(cè)數(shù)據(jù)，對(duì)“中國(guó)數(shù)據(jù)能否出海”給出了正面示范。

依沃西單抗若想真正成為“全球藥王”，必須直面上述三大問(wèn)題，用扎實(shí)、透明、可復(fù)制的數(shù)據(jù)回應(yīng)市場(chǎng)質(zhì)疑；而中國(guó)創(chuàng)新藥的集體崛起，已然如《紐約時(shí)報(bào)》所說(shuō)，是不可逆轉(zhuǎn)的趨勢(shì)。■

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